home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / k_genes.zip / GENES.TXT < prev   
Text File  |  1994-03-25  |  5KB  |  101 lines
  1.               EVIDENCE FOR A GENE INVOLVED IN THE
  2.              ORIGIN OF HUMAN RENAL CELL CARCINOMA*
  3.  
  4. * Adapted from a presentation by Dr. W. Marston Linehan,
  5.   National Cancer Institute
  6.   The Malnoti Symposium on Urological Cancer
  7.   Northwestern University Medical School
  8.   October 4th, 1990.
  9.  
  10.  
  11. In the early 1970's Knudson suggested that there may be
  12. a recessive oncogene or tumor suppressor gene associated
  13. with the initiation of some forms of kidney cancer.  In
  14. 1979, a familial form of renal cell carcinoma was found
  15. to be associated with the relocation of some genetic
  16. material from chromosome 3 to chromosome 8.  Later, in
  17. 1982, Pathak and coworkers reported a second family with
  18. renal cell carcinoma in which there was a chromosome 3
  19. to chromosome 11 translocation.  These two studies
  20. provide evidence that there may be a linkage between a
  21. structural change in chromosome 3 in hereditary as well
  22. as sporadic renal cell carcinoma.
  23.  
  24. These observations lead to a search for a missing piece
  25. of chromosome 3 in sporadic kidney cancer.  Genetic DNA
  26. analysis techniques suggested the presence of a tumor
  27. suppressor gene on chromosome 3 based on tissue from 11
  28. out of 11 patients with renal cell carcinoma.
  29.  
  30. Subsequent studies performed with tumor tissue from
  31. other kidney cancer patients found missing genes on
  32. chromosome 3 in most patients.  Researchers at the
  33. National Cancer Institute recently evaluated tissue from
  34. 58 patients with advanced kidney cancer.  Abnormalities
  35. on chromosome 3 were found in 51 of the 58 patients, 88
  36. percent.  These abnormalities called "loss of hetero-
  37. zygosity" were found in patients with both localized and
  38. advanced disease.  When NCI analyzed chromosome 3 for
  39. patients with a "benign" renal tumor, oncocytoma, no
  40. loss of heterozygosity was found.
  41.  
  42. NCI has also analyzed chromosomes 11, 13, and 17 for
  43. loss of heterozygosity.  It found genetic abnormalities
  44. in tissue from some patients with advanced disease;
  45. however, it did not identify any missing DNA in patients
  46. with early stage disease.  This finding suggests that
  47. abnormalities on chromosome 11, 13, and 17 may be
  48. associated with disease progression.
  49.  
  50. These observations raise the possibility that there is a
  51. gene located on chromosome 3 which is involved in kidney
  52. cancer.  These observations are further supported by
  53. observations of patients with von Hippel-Lindau (VHL)
  54. disease, a rare hereditary kidney illness.  Individuals
  55. who inherit the gene for von Hippel-Lindau disease have
  56. a predisposition to develop a variety of cancers,
  57. including:  retinal angiomas, spinal and cerebellar
  58. hemangioblastomas, pheochromocytomas, renal and pancre-
  59. atic cysts, cystadenomas of the epididymis and renal
  60. cell carcinomas. 
  61.  
  62. Patients with VHL often get kidney cancer at an early
  63. age, in both kidneys and with multiple tumors. 
  64. Research by Seizinger and his coworkers has shown that
  65. the gene for VHL is located on chromosome 3.
  66.  
  67. When NCI analyzed renal cell carcinomas from patients
  68. with VHL, all renal cell carcinomas had a loss on
  69. chromosome 3.  There was also a pattern of loss on
  70. chromosome 3 in hereditary renal cell carcinoma. 
  71. Multiple renal cell tumors in individual patients with
  72. VHL showed the same loss on chromosome 3, indicating
  73. that the same gene was missing in each tumor.
  74.  
  75. Hereditary renal cell carcinomas examined by NCI for
  76. maternal or paternal origin show losses on chromosome
  77. 3.  These observations indicate that the loss of a
  78. "balancing" gene may be a prerequisite for the initia-
  79. tion of renal cell carcinoma associated with VHL.  More
  80. recent research confirms this linkage.
  81.  
  82. The NCI's research indicates that there may be at least
  83. one gene located on chromosome 3 which is associated
  84. with renal cell carcinoma and strongly suggests that
  85. the mechanism of the formation of renal cell carcinoma
  86. involves inactivation of both copies of this renal cell
  87. carcinoma gene.  Current NCI research is aimed at
  88. identifying this tumor suppressor gene which is
  89. involved in the development of sporadic as well as
  90. familial renal cell carcinoma and to provide further
  91. understanding of the gene's function in order to
  92. develop a more effective means of therapy for kidney
  93. cancer.
  94.  
  95. The implications of NCI's research are that once kidney
  96. cancer has occurred in a family, the other members of
  97. the family have an above average probability of also
  98. getting kidney cancer because they may share many of
  99. the same genes.  All kidney cancer families should be
  100. active in the fight against kidney cancer.                                     
  101.